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專(zhuān)家抓到“最毒乳腺癌”化療耐藥“元兇”
2024年04月08日 10:42 中國新聞網(wǎng)

  中新健康|專(zhuān)家抓到“最毒乳腺癌”化療耐藥“元兇”

  中新網(wǎng)上海4月7日電 (記者 陳靜)記者7日獲悉,對于困擾臨床許久的三陰性乳腺癌患者化療耐藥難題,中國醫學(xué)專(zhuān)家終于找到耐藥“元兇”和作用機制。

  復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院大內科主任王紅霞教授領(lǐng)銜課題組在腫瘤微環(huán)境中鑒定出一種成纖維細胞耐藥新亞群,與化療失效密切相關(guān);谶@一重大發(fā)現,團隊開(kāi)發(fā)了靶向相關(guān)信號的聯(lián)合治療策略,破解患者化療耐藥難題。據悉,最新一期Science子刊Science Translational Medicine刊登了中國專(zhuān)家的這項研究成果。

 最新一期Science子刊Science Translational Medicine刊登了中國專(zhuān)家的這項研究成果。(復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院供圖)
最新一期Science子刊Science Translational Medicine刊登了中國專(zhuān)家的這項研究成果。(復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院供圖)

  據悉,三陰性乳腺癌因其惡性程度最高、患者生存時(shí)間較短、缺乏有效治療靶點(diǎn),素有“最毒乳腺癌”之稱(chēng)。在三陰性乳腺癌治療中,化療藥物被廣泛應用,耐藥性問(wèn)題日趨嚴重,特別是一部分患者化療后腫瘤快速進(jìn)展。但是,這一現象背后的分子機制尚不清楚。找到化療耐藥形成的機制,已成為臨床醫生和基礎研究者面臨的共同難題。王紅霞教授帶領(lǐng)團隊從探析腫瘤微環(huán)境的異質(zhì)性出發(fā)展開(kāi)探索。

  王紅霞教授介紹,在腫瘤微環(huán)境中,成纖維細胞是數量最多的一種細胞類(lèi)型,并已被證實(shí)在調控腫瘤轉移、血管生成和治療方面起著(zhù)關(guān)鍵作用。課題組利用乳腺癌組織芯片和接受新輔助治療患者的臨床樣本發(fā)現:一種名為T(mén)SPAN8+ myCAFs的成纖維細胞富集程度與乳腺癌患者耐藥及復發(fā)進(jìn)展顯著(zhù)相關(guān)。他們在研究中確認了這種成纖維細胞在化療耐藥性和不良預后中的重要作用。這意味著(zhù),長(cháng)期困擾乳腺癌患者化療的耐藥“元兇”被找到。

  在采訪(fǎng)中,記者了解到,以往人們認為,衰老細胞是一群即將死亡的細胞。細胞衰老被認為是一種復雜的應激反應和阻礙腫瘤發(fā)生的屏障。但課題組開(kāi)展相關(guān)對比試驗發(fā)現,對于TSPAN8+ myCAFs的成纖維細胞來(lái)說(shuō),細胞衰老是一種偽裝。為進(jìn)一步證實(shí)衰老特征與化療耐藥之間的關(guān)聯(lián)性和作用機制,課題組采取衰老拮抗劑、衰老關(guān)鍵分子定向敲除等科學(xué)技術(shù)干擾后發(fā)現,這些“新亞群”細胞采用衰老策略對抗化療等的機制。

  為進(jìn)一步推動(dòng)臨床診療,研究團隊找到可以逆轉細胞衰老和化療抗性的方法。王紅霞教授表示,這一發(fā)現為臨床逆轉乳腺癌,尤其是三陰性乳腺癌的化療耐藥性,提供了新的治療策略。(完)

責任編輯:王雨蜻

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